Dislipidemias y riesgo cardiovascularVaso_sanguineo_bloqueado_por_ateroma00.jpg

La diabetes es un contribuyente importante a la carga mundial de morbilidad. Su prevalencia actual se estima en 170 millones de casos, la mayoría de diabetes tipo 2, con esta cifra que se espera sea más del doble en 2030.Esta es un factor importante de riesgo cardiovascular, un componente importante de los riesgos asociados a la diabetes tipo 2 se cree que es debido a su característica de lípidos "tríada" perfil de la elevación de los niveles de pequeña densidad de lipoproteínas de baja densidad (LDL), disminución de las lipoproteínas de alta densidad (HDL), y niveles elevados de triglicéridos (TG). Los pruebas de estatinas y fibratos han incluido un número considerable de pacientes con diabetes e indican que la reducción de lípidos reduce las tasas de eventos cardiovasculares en estos pacientes.
Artery. [referencia eletronica en línea] 2011[Acceso el 05 de junio de 2011]. Disponible en: www. 3d4medical.com

Sin embargo, las estatinas por sí solas no siempre se aborden todas las anormalidades en los lípidos de la diabetes.
Los fibratos, que tienen una afinidad baja forperoxisome receptor activado por proliferador de un (PPARalfa), mejorar la mayoría de los aspectos de la dislipidemia aterogénica de la diabetes. Elevaciones crónicas de los ácidos grasos libres (AGL) induce resistencia a la insulina y contribuir a la tríada lipídica de la diabetes.
En la actualidad existe numerosa evidencia de la gran importancia de la dislipidemia como causa de enfermedades cardiovasculares (ECV), las anormalidades de los lípidos son un factor de riesgo más importante para ECV que la hiperglucemia. En el síndrome metabólico, como en la diabetes, los niveles de HDL se reducen, los niveles de TG, y el aumento de LDL densas incrementa la resistencia a la insulina, definida como la disminución de la capacidad de la insulina para actuar con eficacia en los tejidos diana periféricos (especialmente los músculos, tejido adiposo y el hígado), resultados de una combinación de susceptibilidad genética y la obesidad y es una característica común, que casi con seguridad contribuye a la tríada lipídica asociada con ambas condiciones. La causa de la resistencia a la insulina está en debate, pero probablemente se deba a la consecuencia de la elevación crónica de los niveles de ácidos grasos libres (AGL) que alteran las vías de señalización de insulina.
El aumento de los niveles plasmáticos de AGL probablemente es el factor que más contribuye a la resistencia a la insulina debido a su alto flujo de ácidos grasos libres. Además, la resistencia a la insulina puede potenciar el efecto de las citoquinas (por ejemplo, el factor de necrosis tumoral una y la interleucina 6) y las hormonas que son sintetizadas por el tejido adiposo visceral. La resistencia a la insulina afecta la supresión normal de insulina mediada por la liberación de AGL desde el tejido adiposo. Hay un mayor flujo de ácidos grasos libres al hígado, lo que resulta en la sobreproducción de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y conduce a la TG plasmáticos. Esta situación se ve agravada por la (LPL) y disminuye la actividad en el metabolismo de TG que se producen en un estado de resistencia a la insulina. A su vez, el aumento del nivel de TG en plasma causa la disminución de los niveles de HDL y aumento de LDL densas.
La dislipidemia aterogénica se caracteriza porbajos niveles de HDL, TGyde altaLDL,visto en la diabetes contribuye casi con toda seguridada las personas con diabetes el riesgo de enfermedades cardiovasculares.
Según el estudio que realizó Framingham, HDL es generalmente considerada como una lipoproteína cardio-protectora, y su importancia lo demuestra con estudios epidemiológicos que indican una relación inversa entrelos niveles de HDL y las enfermedades cardiovasculares, riesgo para ambos sexos. En general, pocos pacientes con diabetes reciben intervenciones terapéuticas específicas para mejorar su perfil de lípidos. Cuando las medidas de modificación de lípidos son necesarias, los cambios de estilo de vida son generalmente recomendados. Es importante destacar que, a menudo es difícil para los pacientes mantener los cambios de estilo de vida que requiere. Por lo tanto, la mayoría de individuos requieren de tratamiento farmacológico, como por ejemplo con las estatinasy fibratos.
Las estatinas inhibenhepática3-hidroxi-3metilglutaril coenzima Areductasa, laenzima que cataliza el paso limitante en la síntesis de colesterol hepático. El efecto neto es que las concentraciones plasmáticas más bajas de las lipoproteínas transportadoras de colesterol, el LDL más destacado. La atorvastatina, puede afectarla composición de los subtipos de LDLaumentandola HDL, yreduciendo los niveles deTG, pero estos efectos tienden a ser moderados en comparación con las reducciones del LDL.
Los fibratos mejorar muchos aspectos de la dislipidemia aterogénica de la diabetes. Su principal mecanismo de acción es activar los receptores activados por proliferadores de peroxisomas un (PPAR alfa), que se enuncia preferentemente en tejidos como el hígado, músculo, riñón y corazón, donde los ácidos grasos se oxidan. Su activación aumenta la expresión de genes implicados en ácidos grasos y la oxidación de lipoproteínas de proteína en el hígado y los músculos, aumenta la expresión de LDL en el hígado y disminuye la apolipoproteína C-III (APOC). La hidrólisis de TG por LPL es inhibida por la apoC-III y, por lo tanto, la reducción de la apolipoproteína da como resultado un aumento de la actividad de la LPL en el hígado. El resultado es una reducción TG y por lo tanto, la producción de VLDL, que conduce a mejoras en las concentraciones de HDL y la formación de LDL reducidas.
La adición deunfibratoala terapiacon estatinas puede aumentar el HDLy menores niveles deTG. Sin embargo, estas combinaciones son potencialmente asociadas conun mayor riesgo de efectos secundarios, particularmente miopatía y pruebas anormales dela función hepática. Por lo tanto la combinación de fibrato con una estatina ha demostrado ser una combinación de fármacos eficaces y bien tolerados en alto riesgo delos individuo scon dislipidemia mixta severa. El beneficio de fibratos sobre el riesgo de enfermedad cardiovascular en la diabetes es el resultado de la activación del PPARalfa. Aunque el fibrato posee una afinidad relativamente baja para la PPARalfa, que elevan el HDL, reduce los niveles deTG, y reduce las LDL en estudios en pacientes no diabéticos y diabéticos. La reducción de ácidos grasos libres que acompaña PPARalfa, tiene el potencial de resistencia a la insulina más bajos.
Mayor afinidad PPARalfa agonistas, puede potenciar los beneficios de la activación de este PPARalfa reduciendo la resistencia a la insulina , con los consiguientes efectos sobre la dislipemia aterogénica en diabéticos.
El PPARgamma es altamente expresado en el tejido adiposo y otros tejidos como el bazo,el intestino, y el tejido muscular. La activación de esta isoforma PPAR resulta dela generación de adipocitos pequeños, lo que provoca un flujo neto de ácidos grasos en el tejido adiposo subcutáneo y lejos de otros tejidos. Esta redistribución se ha postulado para mejorar la sensibilidad ala insulina. La Resistencia a la insulina también se puede disminuir por el PPARgamma agonismo, ya que aumenta la síntesis de LPL, ácidos grasos proteína de transporte, y la acetilCoA, que tienen un papel importante en la hidrólisis de TG, el transportede ácidos grasos libres, y la conversióndeTGs.
PPAR duales alfa / gamma agonismo tiene ventajas potenciales sobre la activación del PPAR selectivo para la mejora de la dislipidemia diabética a través de más efectiva reducción de los ácidos grasos libres. PPARgamma ejerce su efecto beneficioso a través de un mayor almacenamiento de grasa y sensibilidad a la insulina, y la activación del PPARalfa aumenta el catabolismo de los lípidos. Por lo tanto, la activación dual de los receptores puede ofrecer mejoras en el perfil lipídico. Aunque teóricamente una combinación de PPARalfa agonistas selectivos y selectivos PPARgamma puede no ser el enfoque clínico óptimo.
Estas propiedades podrían proporcionar un complemento adecuado a los actuales enfoques terapéuticos para el tratamiento de la diabetes, síndrome metabólico, y de las enfermedades cardiovasculares.